Confronto tra isolatori, RABS, cappe a flusso laminare e armadi di biosicurezza
Nel processo di produzione sterile, gli operatori umani rappresentano il rischio maggiore di contaminazione del prodotto. Per ridurre i rischi di contaminazione microbiologica e da particelle, le tecniche asettiche si avvalgono in genere di apparecchiature a flusso laminare utilizzate all’interno di un ambiente in camera bianca oppure della tecnologia a barriera. Le apparecchiature a flusso laminare comprendono le cappe a flusso laminare e gli armadi di biosicurezza (Classe I, Classe II e Classe III). La tecnologia a barriera comprende i sistemi di barriera ad accesso limitato (RABS) e gli isolatori.
Le apparecchiature a flusso laminare, tra cui le cappe a flusso laminare (LFH) e gli armadi di biosicurezza (BSC) di Classe I e II, sono sistemi aperti che si avvalgono di aria uniforme, filtrata tramite filtri HEPA, convogliata sulla superficie di lavoro per ridurre fisicamente la contaminazione da particolato esterno. Trattandosi di sistemi aperti, devono essere utilizzate all’interno di un ambiente in camera bianca. Sebbene le cabine di biosicurezza di Classe III (BSC) costituiscano un sistema chiuso, vengono impiegate principalmente per lavorare con agenti microbiologici altamente infettivi. Il loro funzionamento estremamente complesso e il costo elevato le rendono poco pratiche per l’impiego nella maggior parte delle tecniche di lavorazione asettica.
Gli isolatori costituiscono un sistema completamente chiuso che separa totalmente l’operatore dal processo. La barriera ermetica tra il prodotto, il processo e il personale elimina efficacemente il rischio di contaminazione microbica e da particolato esterno, proteggendo al contempo gli operatori da sostanze tossiche o da principi attivi farmaceutici (API) potenti. Ciò migliora il controllo della qualità del prodotto e la sicurezza degli operatori, riduce i tempi di inattività e facilita la tracciabilità delle fonti di contaminazione rilevate nei test di sterilità.
I sistemi di barriera ad accesso limitato (RABS) sono disponibili in configurazioni aperte e chiuse e in tipi attivi o passivi. I RABS a portello aperto forniscono solo una barriera parziale. I RABS di tipo passivo non includono un sistema di filtrazione HEPA interno e si affidano invece a sistemi di flusso laminare presenti nella sala di produzione stessa. I RABS di tipo attivo includono un sistema di flusso laminare indipendente. In genere, sia i RABS aperti attivi che quelli passivi devono essere collocati all’interno di una camera bianca, poiché si avvalgono del sistema di filtrazione HEPA presente in uno spazio asettico. Solo i RABS chiusi funzionano in modo simile alla tecnologia degli isolatori, in quanto forniscono una barriera completa e presentano quindi un rischio di contaminazione inferiore.
Garanzia di sterilità nei processi asettici
È fondamentale che la lavorazione asettica, il riempimento e la finitura di piccoli lotti, la preparazione di formulazioni farmaceutiche, i test di sterilità e il controllo di qualità, nonché altre tecniche di lavorazione asettica, avvengano in condizioni asettiche rigorose.
Le recenti raccomandazioni dell’UE contenute nell’Allegato 1 delle GMP indicano che l’uso di camere a barriera biologica (BSC), cappe a flusso laminare e camere bianche non rappresenta più il metodo preferito per il controllo della contaminazione nella produzione di prodotti sterili. I requisiti più rigorosi dell’Allegato 1 spingono invece verso l’uso della tecnologia a barriera, compresi i sistemi RABS a porte chiuse o gli isolatori. Un numero crescente di aziende farmaceutiche sta adottando la tecnologia a barriera per garantire la sterilità, in seguito alle raccomandazioni sempre più rigorose dell’Allegato 1 e alla crescente domanda di prodotti biofarmaceutici liquidi, terapie personalizzate basate sulla terapia cellulare e genica e vaccini a mRNA.
Come scegliere tra un sistema RABS a portello chiuso e un isolatore per la lavorazione asettica?
Nel processo asettico, lo spettro di protezione spazia dalla garanzia della sterilità del prodotto alla tutela dei lavoratori. La scelta dell’attrezzatura più appropriata dipende dal livello di protezione richiesto. Esaminare alcuni degli aspetti chiave in cui i due sistemi differiscono renderà più semplice determinare quale sistema sia il più adatto al vostro specifico processo asettico. Sebbene i sistemi RABS a porta chiusa e gli isolatori possano sembrare molto simili a prima vista, esistono alcune differenze significative.
Una delle principali differenze tra gli isolatori e i sistemi di barriera ad accesso limitato (RABS) è che quest’ultimo è un termine generico utilizzato per indicare una varietà di sistemi, piuttosto che un’apparecchiatura standard come un isolatore. Per essere considerato un RABS, secondo la definizione delineata dall’International Society for Pharmaceutical Engineering (ISPE), un sistema di contenimento deve presentare una struttura a pareti rigide con accesso tramite porta per guanti, ove necessario, un flusso d’aria unidirezionale e soddisfare gli standard UNI EN ISO Classe 5. Nonostante questa definizione, tuttavia, è comune che i sistemi a barriera ad accesso limitato presentino notevoli variazioni. Per questo motivo, gli isolatori rimangono la tecnologia di barriera più ampiamente accettata utilizzata nei processi asettici e nelle operazioni di riempimento dei prodotti.
Un’altra differenza fondamentale tra i RABS e gli isolatori è il metodo di decontaminazione. Sia i RABS a portello aperto che quelli a portello chiuso richiedono una biodecontaminazione manuale. Gli isolatori, invece, includono comunemente cicli automatizzati di biodecontaminazione, che spesso utilizzano vapore di H₂O₂ o un agente igienizzante simile a seconda dei protocolli. La biodecontaminazione automatizzata fornisce risultati costanti che possono essere facilmente convalidati.
Selezionare l'isolatore e la configurazione corretti
Gli isolatori garantiscono una maggiore protezione contro la contaminazione microbica e particellare, confinando il processo all’interno della camera dell’isterilizzatore ed eliminando il contatto con l’operatore. Ciò facilita la tracciabilità delle fonti di contaminazione, migliora la garanzia di sterilità, riduce i tempi di inattività e offre un maggiore controllo sul processo. Inoltre, garantiscono protezione agli operatori e ai farmacisti da sostanze chimiche tossiche, farmaci, sostanze di sintesi e principi attivi farmaceutici potenti o altamente potenti (API e HPAPI).
Gli isolatori rappresentano un metodo accettabile di lavorazione asettica avanzata (AAP), ideale per le esigenze di produzione ultra-pulita. Le tecniche AAP sono generalmente metodi a barriera completa utilizzati durante le fasi critiche del processo. Le cappe a flusso laminare, gli armadi di biosicurezza e i sistemi RABS a portello aperto non sono adatti alle applicazioni AAP. Oltre alla separazione completa tra il processo e l’operatore, le tecniche AAP richiedono un controllo totale delle infiltrazioni per garantire il massimo livello di controllo della contaminazione da particelle e microrganismi. Sebbene sia i sistemi RABS che gli isolatori siano spesso utilizzati nelle tecniche AAP, l’uniformità dei cicli automatizzati di biodecontaminazione negli isolatori conferisce loro un chiaro vantaggio in termini di mitigazione della contaminazione.
Tra le configurazioni più comuni degli isolatori figurano quelle progettate specificamente per le procedure di test e quelle ottimizzate per tutte le applicazioni asettiche più diffuse. Gli isolatori Getinge sono compatibili con la nostra gamma completa di soluzioni di trasferimento DPTE® per garantire un trasferimento sicuro ed efficiente senza compromettere il contenitore.
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Ottimizzati per il riempimento asettico e il riconfezionamento di componenti sterili, la preparazione di miscele, la preparazione di farmaci e dispositivi medici e altro ancora. |
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